Tolični receptor
Tollu podobni receptorji (TLR) so beljakovine, ki delujejo v prirojenem imunskem sistemu in prebavnem sistemu. Raztezajo se po membrani, kar pomeni, da segajo od zunanje strani celice do njene notranjosti.
TLR prepoznajo molekule, ki izvirajo iz mikrobov. Ko mikrobi prodrejo skozi fizične ovire, kot sta koža ali sluznica črevesnega trakta, jih prepoznajo TLR. TLR-ji sprožijo odziv imunskih celic.
Signalizacija TLR vodi do indukcije ali zaviranja genov, ki uravnavajo vnetni odziv. Signalizacija TLR aktivira na tisoče genov, TLR pa so eden najpomembnejših načinov modulacije genov.
Pokazalo se je tudi, da so Toll podobni receptorji zaradi svoje prisotnosti v dendritičnih celicah pomembna vez med prirojeno in prilagodljivo imunostjo.
Zakrivljeno območje z levcinom bogatih ponovitev pri receptorjih, podobnih Toll, ki ga tukaj predstavlja TLR3
Razširjena družina
Večina vrst sesalcev ima od deset do petnajst vrst Toll podobnih receptorjev. Pri ljudeh in miših je bilo identificiranih trinajst TLR (TLR1 do TLR13), podobne pa so našli tudi pri drugih vrstah sesalcev. TLR niso enaki pri vseh sesalcih. Na primer, gen, ki kodira beljakovino, podobno TLR10 pri ljudeh, je prisoten tudi pri miših, vendar se zdi, da ga je nekoč poškodoval retrovirus. Po drugi strani pa miši izražajo TLR 11, 12 in 13, od katerih nobeden ni prisoten pri ljudeh. Drugi sesalci lahko izražajo TLR, ki jih pri ljudeh ni. Vrste, ki niso sesalci, imajo lahko drugačne TLR od sesalcev.
Zgodovina
Ime so dobili zaradi podobnosti z beljakovino, ki jo kodira gen Toll, ki ga je Christiane Nüsslein-Volhard leta 1985 identificirala pri drozofili. Zadevni gen, kadar je mutiran, povzroči, da so muhe Drosophila videti nenavadno. Raziskovalci so bili tako presenečeni, da so spontano zakričali v nemščini: "Das ist ja toll!", kar v prevodu pomeni "To je super!".
Toll-podobni receptorji so zdaj uvrščeni med ključne molekule, ki imunski sistem opozarjajo na prisotnost mikrobnih okužb. Leta 1996 je Jules A. Hoffmann s sodelavci ugotovil, da ima Toll ključno vlogo pri odpornosti muhe na glivične okužbe. Deloval je tako, da je aktiviral sintezo protimikrobnih peptidov. Rastlinski homologi so bili odkriti leta 1995 (riž XA21) in 2000 (Arabidopsis FLS2).
Funkcijo TLR 4 kot receptorja za zaznavanje lipopolisaharida (LPS) so odkrili Bruce A. Beutler in sodelavci. Ti delavci so dokazali, da so imele miši, ki se niso mogle odzvati na LPS, mutacije, ki so ukinile funkcijo TLR4. S tem so ugotovili, da je TLR4 ena od ključnih sestavin receptorja za LPS.
Vprašanja in odgovori
V: Kaj so receptorji, podobni Toll (TLR)?
O: Toll-podobni receptorji (TLR) so beljakovine, ki delujejo v prirojenem imunskem sistemu in prebavnem sistemu.
V: Kakšna je struktura TLR?
O: TLR so beljakovine, ki se raztezajo po membrani in segajo od zunanjosti celice do notranjosti.
V: Katere molekule prepoznavajo TLR?
O: TLR prepoznajo molekule, ki izvirajo iz mikrobov.
V: Kaj se zgodi, ko mikrobi prodrejo skozi fizične ovire, kot sta koža ali sluznica črevesja?
O: Ko mikrobi prodrejo skozi fizične ovire, kot sta koža ali sluznica črevesja, jih prepoznajo TLR in TLR sprožijo odziv imunskih celic.
V: Kakšna je vloga signalizacije TLR?
O: Signalizacija TLR povzroča indukcijo ali zaviranje genov, ki uravnavajo vnetni odziv, in signalizacija TLR aktivira na tisoče genov.
V: Kako so receptorji, podobni Toll, pomembni za modulacijo genov?
O: TLR so eden najpomembnejših načinov modulacije genov.
V: Kakšna je vloga receptorjev, podobnih Toll, v adaptivni imunosti?
O: Pokazalo se je, da so receptorji, podobni Toll, s svojo prisotnostjo v dendritičnih celicah pomembna vez med prirojeno in prilagodljivo imunostjo.
