Zgodnja kariera
James je začela trenirati v šoli za profesionalno rokoborbo na območju Washingtona, D.C. Leta 1999 je začela svojo rokoborsko kariero v neodvisnem krogu. Prvič je delala kot komornica za KYDA Pro Wrestling in uporabljala ring ime Alexis Laree. Ime je kombinacija njenega umetniškega imena iz časov, ko je bila plesalka, in njenega srednjega imena. Kot Laree je vodila več moških rokoborcev. Med drugim je vodila Tommyja Dreamerja, ki je osvojil naslov prvaka težke kategorije KYDA Pro. Marca je nastopila na svoji prvi tekmi. Šlo je za medspolno ekipno tekmo z Jakeom Damianom proti Američanu Mikeu Brownu in Candie. James je za izboljšanje v rokoborbi trenirala na več mestih. Med temi mesti sta Konservatorij Funking, ki ga je vodil Dory Funk mlajši, in dojo Extreme Championship Wrestling (ECW). Začela je tudi z rokoborbo za Maryland Championship Wrestling. Tam sta jo trenirala Ricky Morton in Bobby Eaton. Ker neodvisni krogi niso bili dovolj plačani, je James delala kot natakarica v restavraciji Olive Garden. Trish Stratus, nekdanja rokoborka WWE, je bila in je še vedno vzornica Mickie James.
Total Nonstop Action Wrestling
James je eno leto delal v organizaciji Ring of Honor. V tem času se je začela boriti tudi v seriji Total Nonstop Action Wrestling. Kot Alexis Laree je sodelovala v kraljevski tekmi za spodnje perilo. 26. marca 2003 se je skupaj z Amazing Redom borila proti Kid Kash - prvaku divizije X - in Trinity. Nekaj tednov pozneje je postala prva članica Gatheringa, hleva, ki ga je vodil Raven. 16. aprila je Laree postala prva (in trenutno edina) ženska, ki se je borila na tekmi Clockwork Orange House of Fun. V tej tekmi sta sodelovala skupina Gathering in Jeff Jarrett. Še naprej se je borila s skupino Gathering, ko so se prepirali s skupino Disciples of The New Church. Med tem prepirom je James kayfabe opekel z ognjeno kroglo oče James Mitchell. Borila se je tudi v drugi tekmi v Hiši zabave Clockwork Orange.
rokoborba v dolini Ohio
James je dve leti poskušal delati za World Wrestling Entertainment (WWE). Avgusta 2003 je začela delati za WWE. Poslali so jo na trening v Ohio Valley Wrestling (OVW). James je v tem času še vedno uporabljala ime Alexis Laree. Za OVW je 29. januarja 2004 začela z rokoborbo na televiziji. V tem letu se je borila v več ekipnih tekmah. Zmagala je na tekmovanju kostumov za noč čarovnic 30. oktobra in 12. novembra premagala Jillian Hall v dvoboju za 1000 dolarjev.
Laree je 20. julija začela spor z Beth Phoenix. Ta spor se je začel, ko je Phoenix prekinila Laree med intervjujem. Dvoboj je potekal 29. julija. Laree je izgubila proti Phoenix. Spor se je nadaljeval septembra. V zgodbo je bila dodana Shelly Martinez, ki se je postavila na stran Phoenix proti Laree. 12. oktobra se je v OVW pojavila pod svojim pravim imenom. Leto je končala z izgubljenima tekmama proti Martinezovi in Jillian Hall.
World Wrestling Entertainment
2005–2006
James je bil prvič uporabljen na televiziji v WWE v epizodi Raw 10. oktobra 2005. Uporabila je svoje pravo ime. Jamesova je uporabljala trik največje oboževalke ženske prvakinje WWE Trish Stratus. V zgodbi sta se obe divi WWE skupaj borili v ekipnih tekmah. Jamesova je sčasoma postala še bolj obsedena s Stratusovo. Del zgodbe je bilo tudi tekmovanje v kostumih za noč čarovnic. James je bil oblečen kot Stratus. Na tekmah je celo začela uporabljati Stratusine osebne zaključne gibe kot svoje. 12. decembra se je James borila in premagala Victorio. Tekma je odločala o tem, kdo se bo na novoletni revoluciji za naslov prvaka pomeril s Stratusovo. V zgodbo so bile dodane lezbične teme, saj je James Stratusovo poljubljala pod omelo in ji govorila lepe stvari o njenih prsih. V tekmi za naslov prvaka je James izgubil proti Stratusovi, vendar ji je naslednji večer na Rawu še vedno izkazoval romantično naklonjenost. Na Royal Rumble je Stratusovi povedala, da jo ljubi.
6. marca 2006 je Stratusova povedala Jamesu, da potrebujeta čas, da se ločita drug od drugega. Na glavnem dogodku sobotne noči 18. marca 2006 sta se borila kot ekipa. James in Stratus sta v tekmi premagala Candice Michelle in Victorio. Po tekmi je James poskušal poljubiti Stratusovo. Stratus jo je odrinila in Jamesov lik se je popolnoma spremenil. V ringu je napadla Stratusovo. Jamesova je pozneje dejala, da bo Stratusovo uničila. Ženski sta se pomerili na WrestleManii 22. Jamesova je zmagala in prvič postala ženska prvakinja. Čeprav je Jamesova med tekmo igrala lik pete, je bila navijačem bolj všeč kot Stratusova. Zgodba se je končala na Backlashu z repasažem, potem ko si je Stratusova upravičeno izpahnila ramo, ko jo je Jamesova vrgla iz ringa. James je 14. avgusta izgubila ženski naslov proti Liti. Med tekmo je Lita udarila James z naslovnim pasom, ko je Edge odvrnil pozornost sodnika. To je povzročilo preobrat Jamesinega lika na zaslonu. Ko se je Stratusova kot prvakinja upokojila, ženskega prvenstva ni bilo več. WWE je organizirala turnir za imenovanje nove prvakinje. Na turnirju je sodelovala tudi James. Na začetku turnirja je premagala Victorio in Melino. Na Cyber Sunday se je uvrstila v finale. V finalni tekmi je izgubila proti Liti. Na Survivor Series 2006 je Jamesova premagala Lito in osvojila svoje drugo žensko prvenstvo.
2007–2010
29. januarja 2007 se je začel nov spor med Jamesom in Melino. Melina je bila takrat prva kandidatka za ženski naslov. James je 5. februarja premagala Melino in obdržala naslov prvaka. Po tem je skupaj s Super Crazy sodelovala v mešani ekipni tekmi proti Melini in Johnnyju Nitru. Melina je premagala James in jo izzvala na povratni dvoboj za naslov. James je 19. februarja izgubila žensko prvenstvo proti Melini. Tekmici sta se pomerili v prvi ženski tekmi Falls Count Anywhere v zgodovini WWE. James je izgubila proti Melini. Ob koncu tekme je James padla z obroča. Padla je na vrat, vendar se ni huje poškodovala.
24. aprila je Jamesova na hišni predstavi v Parizu v Franciji osvojila svoj tretji naslov ženske prvakinje. V tekmi trojne grožnje z Malino in Victorio je Jamesova Victorio prignala. Vendar pa ni prignala Meline, Jonathan Coachman pa je dejal, da bo takoj prišlo do ponovnega dvoboja. James je naslov izgubila zaradi Meline. S tem je postala najkrajša vladavina ženskega prvenstva v zgodovini WWE.
V oddaji Raw 26. novembra je Jamesova premagala Melino v tekmi za žensko prvenstvo Beth Phoenix. To je privedlo do dvoboja za naslov med James in Phoenix na Armagedonu 2007. James je tekmo izgubila proti Phoenix. V oddaji Raw 14. aprila 2008 v Londonu je Jamesova premagala Phoenixovo in osvojila svoj četrti naslov ženske prvakinje. Na Judgment Day je James uspešno branila žensko prvenstvo proti Phoenix in Melini v tekmi trojne grožnje. Na SummerSlamu 2008 je Jamesova izgubila prvenstvo proti Phoenixovi. Izgubila ga je v medspolni ekipni tekmi na SummerSlamu. Na tej tekmi je njen partner Kofi Kingston izgubil tudi interkontinentalni naslov proti Phoenixovemu partnerju Santinu Marelli. Mickie James je bila 22. aprila 2010 odpuščena iz pogodbe z WWE.