Koksibi (zaviralci COX-2) – definicija, delovanje in tveganja

Zaviralci COX-2 so posebna skupina analgetika, ki ciljajo na posamezno obliko ciklooksigenaze (COX). Ciklooksigenaza (običajno skrajšano COX) je encim, ki ima pomembno vlogo pri nastanku vnetja in bolečine. Obstajata predvsem dve pomembni izoformi: COX-1 in COX-2. Večina tradicionalnih NSAID deluje tako, da blokira obe izoformi COX. Težava pri tem je, da COX-1 sodeluje tudi pri zaščiti sluznice prebavil in pri uravnavanju delovanja ledvic, zato lahko splošno zaviranje COX-1 poveča tveganje za krvavitev iz želodca in zmanjša ledvično funkcijo. Zaviralci COX-2 so bili razviti z namenom, da ohranijo protivnetni in protibolečinski učinek, hkrati pa zmanjšajo pritisk na želodec — pri njih COX-2 ostane ciljni encim, COX-1 pa naj bi ostal razmeroma neokrnjen. Klinične študije so pokazale, da nekateri zaviralci COX-2 povečujejo tveganje za srčni infarkt in možgansko kap, kar je privedlo do umika več zdravil iz trga in do strožjih priporočil pri predpisovanju.

Kako delujejo zaviralci COX-2

COX-encimi pretvorijo arahidonsko kislino v prostaglandine — snovi, ki sodelujejo pri vnetju, bolečini, vročini in zaščiti sluznic. COX-1 je večinoma stalno prisoten (homeostatske funkcije), medtem ko se COX-2 pogosto inducira v tkivih ob vnetju. Zaviralci COX-2 selektivno zavirajo to inducibilno izoformo, kar zmanjša proizvodnjo vnetnih prostaglandinov. Vendar selektivno zaviranje COX-2 lahko poruši ravnovesje med protimikrostrajnimi snovmi (npr. prostacyklin) in tromboksanom A2, kar omogoči večjo trombogenost in pojasnjuje povečano tveganje za srčno-žilne dogodke.

Primeri zaviralcev COX-2

• celecoxib (še na trgu v mnogih državah)
• etoricoxib (na voljo v nekaterih državah)
• parecoxib (injekcijska oblika, uporabljena perioperativno v določenih primerih)
• rofecoxib (umaknjen s trga zaradi povišanega kardiovaskularnega tveganja)
• valdecoxib (umaknjen s trga zaradi resnih neželenih učinkov)

Uporaba

Zaviralci COX-2 se uporabljajo kot analgetik in protivnetno sredstvo pri stanjih, kot so osteoartroza, revmatoidni artritis in akutna bolečina. Uporabljajo se tudi v članih perioperativnega protokola za lajšanje bolečine (nekateri pripravki), v raziskavah pa se preučuje tudi njihova vloga pri zdravljenju raka in nekaterih nevroloških ali psihoiatričnih bolezni, kot sta depresija in shizofrenija, vendar to ni rutinski del standardnega zdravljenja in zahteva dodatne študije.

Neželeni učinki in tveganja

• Srčno-žilni dogodki: klinične študije so pokazale povečano tveganje za srčni infarkt in možgansko kap, zlasti pri daljši uporabi ali pri bolnikih z obstoječo srčno-žilno boleznijo.
• Ledvični učinki: tudi selektivni zaviralci COX-2 lahko vplivajo na delovanje ledvic, še posebej pri dehidriranih bolnikih ali pri sočasni uporabi diuretikov in zdravil za srce.
• Prebavne težave: čeprav je tveganje za krvavitev iz želodca običajno nižje kot pri neselektivnih NSAID, so mogoče razjede in dispeptični simptomi.
• alergijske in kožne reakcije: od blagih izpuščajev do redkih, a resnih reakcij (na primer Stevens–Johnsonov sindrom).
• Interakcije z drugimi zdravili: povečano tveganje krvavitev pri sočasni uporabi z antikoagulanti, spremembe učinkovitosti antihipertenzivnih zdravil (ACE-inhibitorji, diuretiki), ter potencialne interakcije z drugimi antiinflamatornimi ali analgetičnimi sredstvi.

Kdaj zaviralcev COX-2 ne uporabljamo ali moramo biti previdni

• pri bolnikih s dokumentirano koronarnimi arterijskimi boleznimi ali po presaditvi srca — zaradi povišanega kardiovaskularnega tveganja;
• pri hudih motnjah delovanja jeter ali ledvic;
• v pozni nosečnosti (tretji trimester) zaradi tveganja za zaplete pri plodu in porodu;
• pri bolnikih z anamnezo hudih alergijskih reakcij na NSAID.

Pogosto veljajo priporočila: uporabiti najnižji učinkoviti odmerek za čim krajši čas in redno spremljati bolnike z večjim tveganjem (srčno-žilne bolezni, motnje ledvic, sočasna zdravila, starost).

Na voljo le na recept

Zaradi možnih hudih neželenih učinkov so zaviralci COX-2 običajno na voljo le na recept. Pred začetkom zdravljenja mora zdravnik oceniti koristi in tveganja ter bolnika seznaniti s simptomi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško oceno (npr. bolečina v prsih, nenadna otežena dihanje, novo nastala šibkost ali težave z govorom, huda bolečina v trebuhu ali znaki krvavitve iz prebavil).

Alternativa in zaključek

Zaviralci COX-2 predstavljajo koristno možnost pri ljudeh, ki potrebujejo protivnetno zdravljenje in pri katerih je gastrointestinalgastrointestinalno tveganje visok, a ima predpisano uporabo stroge omejitve zaradi kardiovaskularnega tveganja. V mnogih primerih so smiselne tudi druge strategije: izmenjava z neselektivnimi NSAID (ob zaščiti želodca z zaviralci protonske črpalke), acetaminofen (paracetamol) za blažjo bolečino ali nefarmakološki ukrepi. Odločitve o uporabi naj vedno sprejme zdravnik ob upoštevanju individualnih okoliščin in morebitnih sočasnih bolezni.

Vprašanja in odgovori

V: Kaj so zaviralci COX-2?

V: Kakšna je razlika med COX-1 in COX-2?

V: Kako delujejo nesteroidna protivnetna zdravila?

V: Kakšno je tveganje pri blokadi encima COX-1?

V: Kakšni so neželeni učinki zaviralcev COX-2?

V: Za zdravljenje katerih drugih bolezni se uporabljajo zaviralci COX-2?

V: Ali so zaviralci COX-2 na voljo brez recepta?

Išči po črki