Valproat (valproinska kislina, VPA): uporaba, neželeni učinki in tveganja

Valproat (VPA) je antiepileptično in stabilizator razpoloženja, na voljo v več oblikah: valproinska kislina, natrijev valproat in polnatrijev valproat. Večinoma se uporablja za zdravljenje epilepsije in bipolarne motnje, prav tako pa je učinkovit pri preprečevanju migren in pri določeni vrsti napadov. Zdravilo se lahko daje intravensko ali ustno (tablete, kapsule, raztopine).

Kako deluje

Valproat deluje na več načinov: poveča delovanje inhibitornega nevrotransmiterja GABA, vpliva na ionske tokove (sodikovi in kalcijevi kanali) in s tem zmanjša hiperaktivnost nevronskih mrež, ki povzroča napade ali nihanja razpoloženja.

Indikacije

• Epilepsija: širok spekter vrst napadov, vključno s generaliziranimi tonik–kloničnimi napadi, absencami in mešanimi oblikami.
• Bipolarna motnja: zlasti za stabilizacijo razpoloženja pri maničnih epizodah.
• Profilaksa migrene: zmanjšanje pogostosti in intenzivnosti napadov pri nekaterih bolnikih.
• Včasih se uporablja tudi v drugih nevroloških ali psihiatričnih indikacijah po odločitvi zdravnika.

Oblike in odmerjanje

Oblike vključujejo hitro delujoče in podaljšano sproščajoče tablete, kapsule, raztopine ter intravenske priprave. Odmerek je zelo individualen in je odvisen od starosti, telesne mase, vrste napadov in sočasnega zdravljenja. Pri akutnem zdravljenju v bolnišnici se lahko uporablja intravenska oblika; pri dolgotrajni terapiji prevladajo oralne oblike.

Nadzor in varnostni ukrepi

Pred začetkom zdravljenja in med terapijo so pomembni naslednji preiskovalni in varnostni ukrepi:

• Pregled jeter in meritve jetrnih encimov (ALT, AST) – valproat lahko povzroči resno jetrno okvaro, zlasti pri majhnih otrocih in pri bolnikih z obstoječimi jetrnimi boleznimi.
• Pancreatitis: ob pojavu hudih bolečin v trebuhu, slabosti in bruhanja je treba takoj oceniti trebušne enzime.
• Krvne preiskave: polna krvna slika vključno s trombociti (valproat lahko povzroči trombocitopenijo) in spremljanje koagulacijskih parametrov po potrebi.
• Serumske koncentracije zdravila: terapevtski razpon običajno 50–100 mg/L (odvisno od laboratorija); monitoring je koristen pri sumu na nezadostno delovanje ali toksičnost.
• Skrb pri otrocih do 2. leta in pri bolnikih z metaboličnimi motnjami (npr. motnje ciklusa sečnine) – zelo povečano tveganje za jetrno insuficienco.

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki so zaspanost, suha usta, šibkost, bruhanje in slabost. Pogosti so tudi tresenje (tremor), povečanje telesne teže, izguba las (alopecija) in motnje apetita. Pri daljši uporabi lahko nastopijo hormonske motnje (npr. policistični ovarijski sindrom pri ženskah) in spremembe v lipidnem profilu.

Resni neželeni učinki vključujejo:

• Težave z jetri (hepatotoksičnost), ki so redke, a lahko življenjsko ogrožajoče.
• Pankreatitis, ki zahteva takojšnjo prekinitev zdravila.
• Povečano tveganje za samomor pri nekaterih bolnikih; spremljanje sprememb razpoloženja in samomorilnih misli je nujno.
• Prirojene napake in povečano tveganje za splave ter razvojne in kognitivne motnje pri otrocih izpostavljenih valproatu in v času nosečnosti (npr. nevralne tube defekti, nižji IQ, avtistični spekter).
• Trombocitopenija in druge hematološke motnje.

Tveganje pri nosečnosti in rodno sposobnih ženskah

Valproat je teratogen: znano povzroča prirojene napake (posebej defekte nevralne cevi) in povezan je z večjim tveganjem za nepopravljive kognitivne in razvojne motnje pri plodu. Zato se jemanja valproata ženskam, ki so noseče ali lahko zanosijo, načeloma odsvetuje, razen če so druge možnosti neučinkovite in koristi upravičijo tveganje. Če ni alternative, mora zdravnik in bolnica skrbno razmišljati o tveganjih, zagotoviti svetovanje, dosledno kontracepcijo in spremljanje; v številnih državah obstajajo programi za preprečevanje nosečnosti pri bolnicah na valproatu.

Kontraindikacije in previdnost

• Kontraindikacija: nosečnost (če so na voljo varnejše alternative), obstoječa resna jetrna bolezen in znane motnje ciklusa sečnine.
• Opozorilo: previdnost pri bolnikih z motnjami strjevanja krvi ali s pogostimi okužbami zaradi morebitnih hematoloških učinkov.
• Ne prenehajte nenadoma z zdravilom – nenadna prekinitev lahko povzroči poslabšanje napadov; prekinjanje se vodi postopno pod zdravniškim nadzorom.

Interakcije z drugimi zdravili

Valproat lahko vpliva na raven drugih zdravil (npr. poveča koncentracijo lamotrigina in drugih, s čimer se poveča tveganje za neželene učinke). Prav tako lahko nekatera druga zdravila vplivajo na valproatovo raven. Pred začetkom ali spremembo sočasnih zdravil obvestite zdravnika ali farmacevta. Izogibati se alkoholu med jemanjem valproata je priporočljivo.

Kaj storiti ob sumu na resne neželene učinke

Če se pojavijo znaki hude alergijske reakcije, nenadne močne bolečine v trebuhu, vztrajna bruhanja, znaki oslabljene funkcije jeter (zlatenica, temen urin, utrujenost) ali znaki pankreatitisa, takoj poiščite zdravniško pomoč. V primeru sumljive nosečnosti med jemanjem valproata čim prej se obrnite na zdravnika.

Zaključek

Valproat je učinkovit pri številnih oblikah epilepsije, bipolarni motnji in preprečevanju migren, vendar nosi pomembna tveganja, zlasti za jetra, pankreas, hematološke parametre in plod v času nosečnosti. Odločitev za zdravljenje z valproatom mora temeljiti na tehtanju koristi in tveganj, ustreznem spremljanju in obveščenem soglasju bolnika. Za individualne nasvete in prilagoditev terapije se vedno posvetujte z zdravnikom ali specialistom.

Vprašanja in odgovori

V: Kaj je valproat?

V: Kako se uporablja?

V: Kateri so nekateri pogosti neželeni učinki tega zdravila?

V: Ali so z jemanjem valproata povezani kakšni resni neželeni učinki?

V: Ali je jemanje valproata varno za nosečnice?

V: Ali zdravilo Valproat pomaga preprečevati napade?

Išči po črki